Atezolizumab nie zwiększył skuteczności leczenia skojarzonego, natomiast schemat 45 Gy dwa razy dziennie ponownie zwrócił uwagę badaczy
Immunoterapia stosowana w trakcie i po zakończeniu chemioradioterapii nie poprawiła przeżycia uczestników badania z drobnokomórkowym rakiem płuca o ograniczonym stopniu zaawansowania (limited-stage SCLC) – wynika z międzynarodowego badania klinicznego NRG-LU005, prowadzonego przez NRG Oncology we współpracy z Alliance for Clinical Trials in Oncology. Wyniki opublikowano w Journal of Clinical Oncology.
Badanie nie osiągnęło głównego punktu końcowego, ponieważ dodanie atezolizumabu – leku immunokompetentnego – do chemioterapii i radioterapii nie przełożyło się na istotną poprawę przeżycia chorych z limited-stage SCLC. Jednocześnie wykazano, że radioterapia podawana dwa razy dziennie była związana z lepszym przeżyciem w tej populacji.
„Wciąż uczymy się, jak najlepiej wykorzystywać immunoterapię u chorych z drobnokomórkowym rakiem płuca o ograniczonym stopniu zaawansowania. Jednoczesne stosowanie immunoterapii z chemioradioterapią nie poprawiło przeżycia, ale nie stwierdziliśmy pogorszenia wyników leczenia ani nieoczekiwanych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa” – powiedziała Helen J. Ross, MD, Professor of Medicine i Director of Research and Clinical Trials w Rush Cancer Center w Chicago, współgłówna badaczka LU005 oraz główna badaczka ze strony Alliance.
„Radioterapię prowadzono raz lub dwa razy dziennie, zależnie od decyzji badacza. Choć nie była to randomizacja według schematu frakcjonowania, nasza analiza dostarcza pośrednich dowodów, że napromienianie dwa razy dziennie może wpływać na wyniki leczenia” – dodała dr Ross. „Badania kliniczne prowadzone od lat 90. wykazały, że radioterapia dwa razy dziennie może poprawiać przeżycie u pacjentów z limited-stage SCLC, jednak w Stanach Zjednoczonych taki sposób leczenia otrzymuje jedynie około 20 procent chorych”.
Leczenie limited-stage SCLC historycznie opiera się na chemioterapii podawanej jednoczasowo z radioterapią. Chociaż immunoterapia poprawiła wyniki leczenia chorych z drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium rozsianym, w momencie projektowania LU005 nadal nie było wiadomo, czy przesunięcie immunoterapii do wcześniejszych, potencjalnie wyleczalnych stadiów choroby przyniesie korzyść.
Badanie LU005 zaprojektowano właśnie po to, by odpowiedzieć na to pytanie, a jednocześnie zapewnić rygorystyczną kontrolę jakości radioterapii i szerokie kryteria kwalifikacji pacjentów. Co istotne, w odróżnieniu od wcześniejszych badań, do których włączano wyłącznie chorych po zakończeniu chemioradioterapii bez progresji, LU005 umożliwiało kwalifikację już po jednym cyklu chemioterapii. Pozwoliło to uchwycić pacjentów wcześniej, bliżej realnej praktyki klinicznej, oraz zapewniło możliwość centralnej oceny planów radioterapii.
Do LU005 włączono 544 pacjentów pomiędzy majem 2019 roku a grudniem 2023 roku w 218 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych i Japonii. Uczestników przydzielono do leczenia standardową jednoczasową chemioradioterapią albo chemioradioterapią z dodatkiem atezolizumabu podawanego dożylnie co trzy tygodnie, począwszy od pierwszego cyklu badania, który odpowiadał drugiemu cyklowi chemioterapii.
Radioterapię klatki piersiowej prowadzono według jednego z dwóch schematów: 45 Gy podawane dwa razy dziennie przez trzy tygodnie albo 66 Gy podawane raz dziennie przez sześć i pół tygodnia. Głównym punktem końcowym badania było przeżycie całkowite. Do kluczowych drugorzędowych punktów końcowych należały przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od odległych przerzutów, odsetek odpowiedzi obiektywnych, kontrola miejscowa oraz bezpieczeństwo terapii.
Dodanie atezolizumabu nie poprawiło ani przeżycia wolnego od progresji, ani przeżycia całkowitego. Mediana przeżycia całkowitego wyniosła 36,1 miesiąca w ramieniu samej chemioradioterapii oraz 31,1 miesiąca w ramieniu chemioradioterapii z atezolizumabem. Mediana przeżycia wolnego od progresji wyniosła odpowiednio 11,4 miesiąca dla samej chemioradioterapii i 12,1 miesiąca dla grupy otrzymującej atezolizumab. W obu ramionach uzyskano wyniki przeżycia lepsze niż w przełomowych wcześniejszych badaniach tej populacji. Mediana przeżycia całkowitego wynosząca 36,1 miesiąca w standardowym ramieniu chemioradioterapii należy do najdłuższych wyników przeżycia kiedykolwiek odnotowanych w randomizowanym badaniu u chorych z limited-stage SCLC.
Interesującym obserwowanym wynikiem w LU005 była stała korzyść przeżyciowa związana z radioterapią podawaną dwa razy dziennie. Mimo że taki schemat jest wspierany przez wieloletnie dane naukowe, jego wdrożenie w codziennej praktyce pozostaje ograniczone, częściowo z powodu trudności logistycznych dla pacjentów, opiekunów i personelu medycznego. W LU005 wybór schematu frakcjonowania pozostawiono lekarzom prowadzącym, jednak radioterapia dwa razy dziennie wiązała się z wyraźnie lepszym przeżyciem niż radioterapia raz dziennie – niezależnie od stosowania immunoterapii.
W ramieniu samej chemioradioterapii pacjenci otrzymujący napromienianie raz dziennie mieli o 51 procent wyższe ryzyko zgonu w porównaniu z chorymi leczonymi dwa razy dziennie. Podobny trend, przemawiający na korzyść radioterapii dwa razy dziennie, obserwowano także w ramieniu z atezolizumabem.
„Łącząc nowoczesną metodologię badania klinicznego, dużą liczebność próby i rygorystyczne wymogi dotyczące jakości leczenia, LU005 dostarcza jednego z najmocniejszych współczesnych potwierdzeń, że 45 Gy podawane dwa razy dziennie powinno pozostać preferowanym schematem napromieniania klatki piersiowej u pacjentów z limited-stage SCLC” – powiedziała dr Ross.
Poza Rush University w badaniu uczestniczyli również badacze z: City of Hope in Atlanta; City of Hope National Medical Center w Duarte, Calif.; Dana-Farber/Harvard Cancer Center w Bostonie; Duke University Medical Center w Durham, N.C.; Emory University Winship Cancer Institute w Atlancie; First Health of the Carolinas/SCOR NCORP w Pinehurst, N.C.; Henry Ford Cancer Institute w Detroit; Heartland NCORP w Springfield, Ill.; Johns Hopkins University w Baltimore; Marshfield Clinic Health System w Weston, Wis.; MD Anderson Cancer Center w Houston; Miami Cancer Institute/Baptist Health South Florida w Miami; NRG Oncology Statistics and Data Management Center w Filadelfii; Rutgers Cancer Institute w New Brunswick, N.J.; Saitama Medical University International Medical Center w Yamane, Hidaka City, Japonia; The Ohio State University Comprehensive Cancer Center w Cleveland; Trinity Health Cancer Center w Ann Arbor, Mich.; UCSF Medical Center w San Francisco; University Hospitals Seidman Cancer Center i Case Western Reserve University Medical Center w Cleveland; University of Maryland Greenebaum Cancer Center w Baltimore; University of Rochester w Rochester, N.Y.; University of Pennsylvania w Filadelfii; Virginia Commonwealth University w Richmond; oraz American College of Radiology w Filadelfii.
Badanie było finansowane z grantów National Cancer Institute oraz Genentech.
Źródło: Journal of Clinical Oncology, Chemoradiation ± Atezolizumab in Limited-Stage Small Cell Lung Cancer: Results of NRG Oncology/Alliance LU005
DOI: https://doi.org/10.1200/JCO-25-0156
