Spersonalizowana terapia raka płuca: biomarker TTF-1 pozwala przewidzieć skuteczność leczenia

Rak płuca pozostaje najczęstszą przyczyną zgonów onkologicznych na świecie. Jednym z kluczowych postępów w jego leczeniu jest analiza genomu nowotworu, umożliwiająca wdrożenie terapii celowanych, dopasowanych indywidualnie do pacjenta. W Centrum Raka Płuca działającym w ramach Zachodnioniemieckiego Centrum Nowotworów Uniwersyteckiej Kliniki w Essen tego rodzaju diagnostyka jest już standardem. Szczególnym wyzwaniem w tej dziedzinie jest mutacja KRAS G12C – jedna z najczęściej występujących zmian genetycznych w raku płuca, szczególnie u osób palących.

Nowe możliwości terapeutyczne dzięki sotorazybowi
Dla pacjentów z przerzutowym rakiem płuca z mutacją KRAS G12C, u których zawiodły wcześniejsze terapie – zarówno chemioterapia, jak i immunoterapia – dostępny jest od niedawna lek sotorazyb. Jego skuteczność została potwierdzona m.in. w badaniach prowadzonych w Uniwersyteckiej Klinice w Essen. Preparat posiada dopuszczenie do stosowania w Niemczech i może być przepisywany pacjentom. Niemniej jednak reakcja na leczenie sotorazybem jest wysoce zróżnicowana.

TTF-1 jako predyktor skuteczności leczenia
Międzynarodowy zespół badawczy pod kierunkiem prof. dr. Martina Schulera (Uniwersytecka Klinika w Essen/Uniwersytet Duisburg-Essen) oraz prof. dr. Ferdinadosa Skoulidisa (MD Anderson Cancer Center, Houston, USA) poszukiwał czynników, które umożliwiłyby przewidywanie skuteczności terapii sotorazybem. Przeanalizowano próbki krwi i tkanek od 429 pacjentów z rakiem płuca z mutacją KRAS G12C, leczonych w ramach dwóch badań klinicznych – jednym z użyciem sotorazybu, a drugim z wykorzystaniem standardowej chemioterapii (docetaksel).

Wyniki, opublikowane na łamach prestiżowego czasopisma Nature Medicine, wskazują na gen TTF-1 jako istotny biomarker, który koreluje z odpowiedzią na leczenie sotorazybem.

„TTF-1 jest już rutynowo oznaczany w diagnostyce raka płuca, co sprawia, że może być natychmiast wykorzystany jako biomarker wspierający podejmowanie indywidualnych decyzji terapeutycznych u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuca” – podkreśla prof. Schuler, dyrektor Kliniki Chorób Wewnętrznych (Badania Nowotworów) oraz rzecznik zachodniego oddziału Niemieckiego Narodowego Centrum Chorób Nowotworowych.

Analizy wykazały, że wysoka ekspresja TTF-1 koreluje z lepszą odpowiedzią na leczenie sotorazybem. Z kolei pacjenci z nowotworami negatywnymi względem TTF-1 mogą odnieść większe korzyści z klasycznej chemioterapii lub nowoczesnych terapii skojarzonych.

Oryginalna publikacja: Nature Medicine – https://www.nature.com/articles/s41591-025-03732-5

Źródło: Universitätsklinikum Essen